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血管紧张素转换酶2在肺动脉高压中的潜在治疗作用!

乐鱼官网APP下载 心血管疾病治疗心血管疾病药物治疗 2021-05-26 09:52

肺动脉高压(PAH)是一种无法治愈的致命疾病。血管紧张素转换酶2(ACE2)可将血管紧张素II(AngII)转换成血管紧张素-(1-7),通过与Mas受体(Mas1)结合可以使其激活改善啮齿类动物PAH模型。重组人(rh)ACE2在人PAH中的作用尚不清楚。近日,呼吸疾病领域权威杂志EurRespirJ上发表了一篇研究文章,研究人员的目的是确定rhACE2在PAH中的作用。

研究人员通过猪的肺动脉确定了Mas1活化的分子效应,测量了PAH患者AngII/ANG(1-7)的水平,并进行了单次输注rhACE2(GSK2586181,0.2或0.4mg·kg-1)的IIa期、开放标签的初步研究。

超氧化物歧化酶2(SOD2)和炎性基因表达被作为Mas1活化的标志物。在确认PAH患者血浆中ACE2活性降低后,五例患者进入该试验。GSK2586891耐受性良好,心输出量和肺血管阻力显著改善。GSK2586181输注与血浆炎症标记物在2~4小时内降低相关联,并在2周时增加血浆中SOD2蛋白水平。

由此可见,PAH患者的特征包含ACE2活性降低。ACE2在一项试验性研究中确定具有很好的耐受性,其与改善的肺血流动力学和降低的氧化剂和炎症介质标记物有关。靶向这一途径对PAH患者可能是有益的。

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